La adrenoleucodistrofia cerebral (CALD) es una enfermedad genética devastadora que afecta principalmente a los varones, debido a una mutación en el gen ABCD1 en el cromosoma X. Esta patología provoca la acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga, causando daños a la mielina que recubre los nervios y conduciendo a un deterioro tanto cognitivo como motor.
Elivaldogene autotemcel, comercialmente conocido como Skysona, se diseñó para tratar esta condición a través de la inserción de un gen ABCD1 funcional en las células madre hematopoyéticas del propio paciente, utilizando un vector lentiviral. Aprobada por la FDA en 2022, esta terapia ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos.
En dos estudios clínicos, ALD-102 y ALD-104, se observó que el 72% de los pacientes tratados con Skysona estaban libres de seis discapacidades funcionales importantes dos años después del tratamiento, en comparación con el 43% en el grupo de control. Sin embargo, los estudios también revelaron un riesgo significativo de desarrollar cáncer hematológico.
De los 67 pacientes evaluados, 7 desarrollaron cáncer tras recibir la terapia:
- Seis pacientes desarrollaron síndrome mielodisplásico (MDS):
- Displasia unilineal: dos pacientes a los 14 y 26 meses.
- Exceso de blastos: tres pacientes a los 28, 42 y 92 meses.
- Sin especificar: un paciente a los 36 meses.
- Un paciente desarrolló leucemia mieloide aguda (AML) a los 57 meses.
Análisis genéticos de las muestras de sangre periférica y médula ósea de estos pacientes revelaron inserciones del vector lentiviral en oncogenes como MECOM y PRDM16. Además, se identificaron mutaciones somáticas en genes como KRAS, NRAS y RUNX1.
De los pacientes que desarrollaron MDS, cinco han recibido trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT). De estos cinco, cuatro permanecen libres de MDS. El paciente con AML ha mostrado quimerismo completo tras el trasplante y sigue vivo.
La publicación de estos hallazgos en el New England Journal of Medicine en octubre de 2024 destaca tanto los avances como los retos que emergen con el uso de Skysona. Los ensayos mencionados están Aquí y Aquí.
La eficacia de Skysona en la estabilización de CALD es indudable, pero el riesgo de desarrollar cáncer hematológico plantea desafíos que investigadores y médicos están intentando comprender y mitigar. La comunidad médica continúa evaluando cómo equilibrar los beneficios terapéuticos con los riesgos potenciales. El vector lentiviral utilizado en la terapia génica Skysona es una modalidad moderna que permite la inserción específica de genes en células humanas, marcando un hito significativo en la medicina regenerativa y el tratamiento de enfermedades genéticas.