El descubrimiento reciente por investigadores de la Escuela Politécnica Federal de Lausana, Suiza, marca un avance significativo en la comprensión de cómo nuestro sistema inmunológico distingue entre las células propias del cuerpo y los agentes patógenos invasores. El estudio se centra en la enzima cGAS (ciclic GMP-AMP sintasa), que juega un papel crucial en la detección de ADN extraño dentro de las células. Esta enzima, al identificar el ADN foráneo, activa una respuesta inmunitaria para combatir la invasión. Sin embargo, cuando cGAS actúa erróneamente contra las células del propio cuerpo, puede desencadenar trastornos autoinmunitarios.
Los investigadores han identificado un mecanismo de 'interruptor' que regula la actividad de cGAS dentro del núcleo de las células. Este mecanismo implica la adición de una molécula de ubiquitina a cGAS, marcándola para su degradación y evitando así que ataque las células sanas. Esta regulación es crucial durante el ciclo celular, especialmente después de la división celular, cuando la envoltura nuclear se disuelve y cGAS podría tener un acceso indebido al ADN celular.
La implicación de este mecanismo en la respuesta inmunológica es profunda. Al entender cómo se regula cGAS en el núcleo, los científicos pueden prevenir la activación inapropiada del sistema inmune contra las propias células del cuerpo. Este hallazgo es un paso adelante en la identificación de nuevas dianas terapéuticas para tratar enfermedades autoinmunitarias, como la diabetes tipo 1 y las enfermedades inflamatorias intestinales, donde el sistema inmune ataca erróneamente a las células sanas.
El estudio también arroja luz sobre la interacción de cGAS con las proteínas nucleosómicas, demostrando cómo esta enzima es regulada por un complejo proteico denominado CRL5–SPSB3. Este complejo se une a cGAS y facilita su degradación, manteniendo así un equilibrio en la respuesta inmunológica. Esta regulación fina evita que el sistema inmunitario cause daño a las células propias, proporcionando un nuevo entendimiento de la dinámica entre la inmunidad celular y la preservación de la salud de las células.